Zebrafish สามารถหาวิธีชดเชยยีนที่กลายพันธุ์ได้ แต่วิธีการประดิษฐ์ในการยับยั้งยีนเดียวกันนั้นไม่สามารถเอาชนะได้โดยง่าย การศึกษาใหม่ชี้ให้เห็นการค้นพบนี้รายงาน เมื่อวันที่ 13 กรกฎาคมในNatureได้เพิ่มเชื้อเพลิงให้กับการอภิปรายทางเทคนิคในหมู่นักวิจัยเกี่ยวกับวิธีการบอกว่ายีนทำอะไรในร่างกายกลยุทธ์ทางเลือกของสิ่งมีชีวิตเพื่อชดเชยยีนกลายพันธุ์สามารถปกปิดการขาดยีนของยีนได้ งานวิจัยใหม่พบว่า Zebrafish มีวิธีแก้ปัญหาสำหรับการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาหลอดเลือด แต่ปลาที่มียีนปกติไม่สามารถรับมือได้เมื่อนักวิจัยขัดขวางการผลิตโปรตีนจากยีนเดียวกัน นักวิจัยพบว่าการปิดกั้นการผลิตโปรตีนควรมีผลเช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม แต่ปลาสามารถจัดการกับความท้าทายที่แตกต่างกันออกไป
หากกลไกเดียวกันกับที่ยอมให้ปลาม้าลายสามารถชดเชยยีน
ที่บกพร่องของพวกมันได้ยังทำงานอยู่ในมนุษย์ด้วย กลไกดังกล่าวอาจอธิบายได้ว่าทำไมคนที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจึงเกิดโรคร้ายแรง ในขณะที่คนอื่นๆ ที่มีการกลายพันธุ์แบบเดียวกันนั้นค่อนข้างมีสุขภาพดี
Cecilia Moens นักพันธุศาสตร์ด้านพัฒนาการที่ Fred Hutchinson Cancer Research Center ในซีแอตเทิลกล่าวว่า “อาจเป็นเรื่องที่น่าสนใจมากที่จีโนมจัดการกับจุดอ่อนของตัวเอง เธอไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษา
ปลาม้าลาย
การสร้างหลอดเลือด เมื่อนักวิจัยขัดขวางการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า egfl7 (บนสุด) ตัวอ่อนของ zebrafish มีปัญหาในการสร้างหลอดเลือดขนาดเล็ก (สีเขียว, ส่วนแทรกบน) แต่เมื่อนักวิจัยทำการกลายพันธุ์ที่ทำให้โปรตีนตัวเดียวกัน (ล่าง) ไม่ทำงาน ปลาก็สร้างหลอดเลือดปกติ (ส่วนที่ใส่เข้าไปด้านล่าง)
ROSSI ET AL/NATURE 2015
นักวิจัยในห้องทดลองของ Didier Stainier นักพันธุศาสตร์พัฒนาการที่
Max Planck Institute for Heart and Lung Research ในเมือง Bad Nauheim ประเทศเยอรมนี ประสบปัญหากับนักวิทยาศาสตร์หลายคนที่ศึกษาเกี่ยวกับปลาม้าลาย เมื่อได้รับโมเลกุลเทียม
ที่เรียกว่ามอร์โฟลิโนเพื่อหยุดการผลิตโปรตีนจาก ยีน egfl7 ปลาจะพัฒนาข้อบกพร่องของหลอดเลือดอย่างรุนแรง หลอดเลือดหลักของปลาบางชนิดไม่มีพื้นที่ให้เลือดไหลผ่าน บางคนมีปัญหาในการแตกหน่อหลอดเลือดขนาดเล็ก แต่การปิดใช้งานยีนเดียวกันโดยการสร้างการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอไม่มีผลต่อปลา หลอดเลือดของพวกเขาเติบโตตามปกติ
นักวิจัยคนอื่น ๆ หลายคนมีประสบการณ์ในสิ่งเดียวกัน การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไม่มีผลหรือทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในปลา ในขณะที่การหยุดการผลิตโปรตีนด้วยมอร์โฟลิโนทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรง
มอร์โฟลิโนสเป็นโมเลกุลสังเคราะห์ที่รวมตัวกันกับอาร์เอ็นเอจากยีนที่เฉพาะเจาะจงและสะสมผลงาน ที่ป้องกันไม่ให้ใช้คำสั่ง RNA เพื่อสร้างโปรตีนหรือบล็อกปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญอื่นๆ การแทรกแซงของอาร์เอ็นเอซึ่งขัดขวางการผลิตโปรตีนโดยทำให้อาร์เอ็นเอถูกหั่นเป็นชิ้นเล็ก ๆ ทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์
นักวิจัยหลายคนตีความความคลาดเคลื่อนเหล่านี้เป็นผลข้างเคียงหรือผลกระทบนอกเป้าหมาย ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อมอร์โฟลิโนไปยุ่งกับอาร์เอ็นเออื่นนอกเหนือจากที่ควรจะเป็น นักวิจัยรวมถึง Moens และ Nathan Lawson นักชีววิทยาด้านพัฒนาการที่โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยแมสซาชูเซตส์ใน Worcester กล่าว
แต่การกลายพันธุ์อาจไม่ได้บอกเล่าเรื่องราวทั้งหมด Stainier กล่าว เรื่องราวของพวกเขาอาจมีแผนการซ่อนเร้น นักวิจัยพบว่าปลาที่มีการกลายพันธุ์ในegfl7กระตุ้นการทำงานของ ยีน Emilin2และEmilin3 โปรตีนเอมิลินพิเศษสามารถเติมโปรตีน egfl7 ที่หายไปและทำให้หลอดเลือดพัฒนาได้ตามปกติ นักวิจัยกล่าวว่าผลที่แท้จริงของการไม่มีโปรตีน egfl7 ถูกเปิดโปงเมื่อนักวิจัยใช้มอร์โฟลิโนเพื่อหยุดการผลิต
ไม่ทราบว่าปลาชดเชยการกลายพันธุ์อย่างไร Stainier ยังงงงวยว่าทำไมกลไกเดียวกันจึงไม่ทำงานเมื่อการผลิตโปรตีนถูกปิดกั้น
ลอว์สันกล่าวว่านี่อาจเป็นกรณีพิเศษและการชดเชยนั้นอาจหาได้ยาก “จะใช้เวลาสองสามปีกว่าที่เราจะรู้ว่ากลไกนี้แพร่หลายเพียงใด”
แต่นักพันธุศาสตร์พัฒนาการ Stephen Ekker จาก Mayo Clinic ในเมือง Rochester รัฐ Minn. กล่าวว่ากลไกการชดเชยดังกล่าวน่าจะแพร่หลายและอาจส่งผลต่อการพัฒนาโรคทางพันธุกรรมของมนุษย์ “ภาวะปกติมีหลายสภาวะ” Ekker กล่าว “เราสามารถเริ่มวัดระดับโมเลกุลนี้ได้”
credit : choosehomeloan.net mycoachfactoryoutlet.net toffeeweb.org psychoanalysisdownunder.com tennistotal.net heroeslibrary.net germantownpulsehub.net coachfactoryoutletusa.net riavto.org rebooty.net
